Radiological characteristics of hepatocellular carcinoma that achieved complete response after chemoembolization with drug-eluting beads for liver transplantation planning

ABSTRACT Objective To describe the radiological characteristics of hepatocellular carcinoma (HCC) lesions that achieved a complete response following drug-eluting bead transarterial chemoembolization (DEB-TACE) preceding liver transplantation. Methods This single-center case-control study enrolled patients with hepatocellular carcinoma who underwent neoadjuvant DEB-TACE therapy, were followed up with contrast-enhanced magnetic resonance imaging or computed tomography, and were successively evaluated according to the modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors. The HCCs were divided into two groups based on their diameter (Group A: ≤3cm; Group B: 3cm). Viability was assessed using the Kaplan-Meier method according to tumor size categories. The relationship between tumor variables was analyzed using bivariate Cox regression. Results Three-hundred and twenty-eight patients with 667 hepatocellular carcinomas who underwent their first DEB-TACE session were enrolled. A total of 105 hepatocellular carcinomas in 59 patients exhibited complete response after the initial DEB-TACE session and were divided into Group A (92 HCCs) and Group B (13 HCCs). The diameter in Group A decreased significantly compared to the pre-procedure size until the second assessment (p<0.001), with no subsequent reduction in diameter, despite maintaining a complete response. In Group B, the reduction in diameter remained significant compared with the initial value until the sixth imaging evaluation (p=0.014). The average reduction was 45.1% for Group B and a maximum of 14.9% in Group A. Conclusion HCCs >3cm exhibited a greater reduction in size and a longer time to recurrence. HCCs ≤3cm had a shorter relapse time. The recurrence rates were similar. These findings may aid in planning for liver transplantation.

Atualização das recomendações da Sociedade Brasileira de Hepatologia para o diagnóstico e tratamento do carcinoma hepatocellular / Brazilian society of hepatology updated recommendations for diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma

ABSTRACT Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the leading causes of cancer-related mortality worldwide. The Brazilian Society of Hepatology (SBH) published in 2015 its first recommendations about the management of HCC. Since then, new data have emerged in the literature, prompting the governing board of SBH to sponsor a single-topic meeting in August 2018 in São Paulo. All the invited experts were asked to make a systematic review of the literature reviewing the management of HCC in subjects with cirrhosis. After the meeting, all panelists gathered together for the discussion of the topics and the elaboration of updated recommendations. The text was subsequently submitted for suggestions and approval of all members of the Brazilian Society of Hepatology through its homepage. The present manuscript is the final version of the reviewed manuscript containing the recommendations of SBH.

RESUMO O carcinoma hepatocelular (CHC) é uma das principais causas de mortalidade relacionada a câncer no Brasil e no mundo. A Sociedade Brasileira de Hepatologia (SBH) publicou em 2015 suas primeiras recomendações sobre a abordagem do CHC. Desde então, novas evidências sobre o diagnóstico e tratamento do CHC foram relatadas na literatura médica, levando a diretoria da SBH a promover uma reunião monotemática sobre câncer primário de fígado em agosto de 2018 com o intuito de atualizar as recomendações sobre o manejo da neoplasia. Um grupo de experts foi convidado para realizar uma revisão sistemática da literatura e apresentar uma atualização baseada em evidências científicas visando que pudesse nortear a prática clínica multidisciplinar do CHC. O texto resultante foi submetido a avaliação e aprovação de todos membros da SBH através de sua homepage. O documento atual é a versão final que contêm as recomendações atualizadas e revisadas da SBH.

Liver transplantation: history, outcomes and perspectives / Transplante de fígado: história, resultados e perspectivas

In 1958 Francis Moore described the orthotopic liver transplantation technique in dogs. In 1963, Starzl et al. performed the first liver transplantation. In the first five liver transplantations no patient survived more than 23 days. In 1967, stimulated by Calne who used antilymphocytic serum, Starzl began a successful series of liver transplantation. Until 1977, 200 liver transplantations were performed in the world. In that period, technical problems were overcome. Roy Calne, in 1979, used the first time cyclosporine in two patients who had undergone liver transplantation. In 1989, Starzl et al. reported a series of 1,179 consecutives patients who underwent liver transplantation and reported a survival rate between one and five years of 73% and 64%, respectively. Finally, in 1990, Starzl et al. reported successful use of tacrolimus in patents undergoing liver transplantation and who had rejection despite receiving conventional immunosuppressive treatment. Liver Transplantation Program was initiated at Hospital Israelita Albert Einstein in 1990 and so far over 1,400 transplants have been done. In 2013, 102 deceased donors liver transplantations were performed. The main indications for transplantation were hepatocellular carcinoma (38%), hepatitis C virus (33.3%) and alcohol liver cirrhosis (19.6%). Of these, 36% of patients who underwent transplantation showed biological MELD score > 30. Patient and graft survival in the first year was, 82.4% and 74.8%, respectively. A major challenge in liver transplantation field is the insufficient number of donors compared with the growing demand of transplant candidates. Thus, we emphasize that appropriated donor/receptor selection, allocation and organ preservation topics should contribute to improve the number and outcomes in liver transplantation.

Em 1958, Francis Moore descreveu a técnica do transplante de fígado em cães. Em 1963, Starzl e sua equipe realizaram o primeiro transplante de fígado. Nos primeiros cinco transplante de fígado, nenhum paciente sobreviveu mais que 23 dias. Até 1977, aproximadamente 200 transplante de fígado tinham sido realizados no mundo. Neste período, foi estabelecida a solução de problemas técnicos do transplante de fígado. Calne, em 1979, utilizou, pela primeira vez, a ciclosporina em dois pacientes submetidos ao transplante de fígado. Starzl e seus colaboradores relataram, já em 1989, que a sobrevida de 1.179 pacientes submetidos ao transplante de fígado em 1 e 5 anos foi, respectivamente, de 73 e 64%. Finalmente, em 1990, Starzl relatou o primeiro uso do novo imunossupressor tacrolimo em pacientes de transplante de fígado que apresentavam rejeição mesmo com o tratamento imunossupressor convencional. O transplante de fígado iniciou-se no Hospital Israelita Albert Einstein em 1990 e já foram realizados mais de 1.400 transplantes. Em 2013, foram realizados 102 transplantes de fígado de doadores falecidos. As principais indicações para o transplante foram carcinoma hepatocelular (38%), cirrose hepática secundária ao vírus C (33,3%) e cirrose alcoólica (19,6%). Destes, 36% dos transplantes apresentavam MELD biológico superior a 30. As sobrevidas do paciente e do enxerto no primeiro ano foram, respectivamente, 82,4 e 74,8%. Um dos maiores desafios da área do transplante de fígado é o número insuficiente de doadores para uma demanda crescente de candidatos ao procedimento. Dessa forma, destacamos que tópicos relacionados à seleção de doadores/receptores, alocação e preservação de órgãos devem contribuir para o aumento e a melhora dos resultados do transplante de fígado.

Intestinal and multivisceral transplantation / Transplante intestinal e multivisceral

Intestinal transplantation has shown exceptional growth over the past 10 years. At the end of the 1990’s, intestinal transplantation moved out of the experimental realm to become a routine practice in treating patients with severe complications related to total parenteral nutrition and intestinal failure. In the last years, several centers reported an increasing improvement in survival outcomes (about 80%), during the first 12 months after surgery, but long-term survival is still a challenge. Several advances led to clinical application of transplants. Immunosuppression involved in intestinal and multivisceral transplantation was the biggest gain for this procedure in the past decade due to tacrolimus, and new inducing drugs, mono- and polyclonal anti-lymphocyte antibodies. Despite the advancement of rigid immunosuppression protocols, rejection is still very frequent in the first 12 months, and can result in long-term graft loss. The future of intestinal transplantation and multivisceral transplantation appears promising. The major challenge is early recognition of acute rejection in order to prevent graft loss, opportunistic infections associated to complications, post-transplant lymphoproliferative disease and graft versus host disease; and consequently, improve results in the long run.

O transplante de intestino, ao redor do mundo, tem crescido de maneira sólida e consistente nos últimos 10 anos. No final da década de 1990, passou de um modelo experimental para uma prática clínica rotineira no tratamento dos pacientes com complicação severa da nutrição parenteral total com falência intestinal. Nos últimos anos, vários centros têm relatado uma crescente melhora nos resultados de sobrevida do transplante no primeiro ano (ao redor de 80%), porém, a longo prazo, ainda é desafiador. Diversos avanços permitiram sua aplicação clínica. O surgimento de novas drogas imunossupressoras, como o tacrolimus, além das drogas indutoras, os anticorpos antilinfocíticos mono e policlonal, nos últimos 10 anos, foi de suma importância para a melhora da sobrevida do transplante de intestino/multivisceral, mas, apesar dos protocolos bastante rígidos de imunossupressão, a rejeição é bastante frequente, podendo levar a altas taxas de perdas de enxerto a longo prazo. O futuro do transplante de intestino e multivisceral parece promissor. O grande desafio é reconhecer precocemente os casos de rejeição, prevenindo a perda do enxerto e melhorando os resultados a longo prazo, além das complicações causadas por infecções oportunistas, doenças linfoproliferativas pós-transplante e a doença do enxerto contra hospedeiro.

Uma proposta para graduar a gravidade de disfunção precoce do enxerto após o transplante de fígado / A proposal to grade the severity of early allograft dysfunction after liver transplantation

OBJETIVO: Propor um sistema de graduação para a disfunção precoce do enxerto hepático. MÉTODOS: Estudo retrospectivo de um único centro transplantador. Foram incluídos receptores de transplante hepático por doador falecido transplantados pelo sistema MELD. A disfunção precoce do enxerto foi definida segundo os critérios de Olthoff. Diversos pontos de corte para testes de laboratório pós-transplante foram utilizados para criar um sistema de graduação da disfunção precoce do enxerto. O principal desfecho foi a perda do enxerto aos 6 meses. RESULTADOS: O pico de aminotransferases durante a primeira semana pós-operatória se correlacionou com a perda do enxerto. Os receptores foram divididos em disfunção precoce do enxerto leve (pico de aminotransferases >2.000UI/mL, mas <3.000UI/mL); moderada (pico de aminotransferases>3.000 UI/mL); e grave (pico de aminotransferases >3.000UI/mL + International Normalized Ratio >1,6 e/ou bilirrubina >10mg/dL no 7º dia pós-operatório). Disfunções precoces moderada e grave, foram fatores de risco independentes para a perda do enxerto. Pacientes com disfunção precoce leve apresentaram sobrevida do enxerto e do paciente comparável àqueles sem disfunção do enxerto. Contudo, aqueles com disfunção precoce moderada tiveram pior sobrevida do enxerto comparada aos que não tiveram disfunção do enxerto. Pacientes com disfunção precoce grave tiveram sobrevida do enxerto e do paciente pior do que os outros grupos. CONCLUSÃO: Disfunção precoce do enxerto pode ser graduada por meio de um critério simples e confiável, baseado no pico de aminotransferases durante a primeira semana de pós-operatório. A gravidade da disfunção precoce do enxerto é um fator de risco independente para a perda do enxerto. Pacientes com disfunção precoce moderada tiveram pior sobrevida do enxerto. Receptores com disfunção precoce grave tiveram um prognóstico significativamente pior de sobrevida do enxerto e do paciente.

OBJECTIVE: To propose a grading system for early hepatic graft dysfunction. METHODS: A retrospective study from a single transplant center. Recipients of liver transplants from deceased donors, transplanted under the MELD system were included. Early graft dysfunction was defined by Olthoff criteria. Multiple cut-off points of post-transplant laboratory tests were used to create a grading system for early graft dysfunction. The primary outcome was 6-months grafts survival. RESULTS: The peak of aminotransferases during the first postoperative week correlated with graft loss. The recipients were divided into mild (aminotransferase peak >2,000IU/mL, but <3,000IU/mL); moderate (aminotransferase peak >3,000IU/mL); and severe (aminotransferase peak >3,000IU/mL + International Normalized Ratio >1.6 and/or bilirubin > 10mg/dL in the 7th postoperative day) early allograft dysfunction. Moderate and severe early dysfunctions were independent risk factors for graft loss. Patients with mild early dysfunction presented with graft and patient survival comparable to those without graft dysfunction. However, those with moderate early graft dysfunction showed worse graft survival than those who had no graft dysfunction. Patients with severe early dysfunction had graft and patient survival rates worse than those of any other groups. CONCLUSION: Early graft dysfunction can be graded by a simple and reliable criteria based on the peak of aminotransferases during the first postoperative week. The severity of the early graft dysfunction is an independent risk factor for allograft loss. Patients with moderate early dysfunction showed worsening of graft survival. Recipients with severe dysfunction had a significantly worse prognosis for graft and patient survival.

Pancreatite crônica / Chronic pancreatitis

A pancreatite crônica se caracteriza pela inflamação sustentada e substituição progressiva do parênquima pancreático por fibrose e calcificações. Clinicamente se manifesta por episódios de dor abdominal intensa, síndrome de má absorção e diabetes mellitus secundário. Em nosso país, o alcoolismo persiste como principal causa, porém a contribuição de outras formas de pancreatite crônica, particularmente as de causa genética, é reconhecida cada vez mais. O diagnóstico é, por vezes, difícil e requer a combinação de uma série de exames laboratoriais, radiológicos e endoscópicos, cuja sensibilidade e a especificidade variam amplamente de acordo com o estágio clínico em que se encontra a doença, sendo fundamental a formulação de adequadas hipóteses diagnósticas. O tratamento da insuficiência exócrina se baseia na reposição de enzimas pancreáticas exógenas, descartando-se doenças associadas que possam agravar a má absorção. O tratamento da dor é difícil, envolvendo profissionais da área clínica, endoscopistas, radiologistas e cirurgiões, uma vez que as decisões terapêuticas trazem importantes repercussões para a vida do paciente. Os pseudocistos, complicações habituais da pancreatite crônica, também são de tratamento multimodal, sendo importante conhecer a melhor forma de tratá-los de acordo com as características do paciente e as características da própria lesão no contexto da história natural da pancreatite crônica de cada indivíduo.

Trombose venosa mesentérica subaguda / Subacute mesenteric venous thrombosis

As tromboses venosas mesentéricas (TVM) são causas infrequentes de isquemia intestinal, respondendo por apenas 5% a 10% dos casos, mas estando relacionadas a determinadas condições clínicas em até 80% dos casos. Podem apresentar-se sob forma aguda, subaguda ou crônica. A TVM subaguda se desenvolve ao longo de semanas a meses, porém sem determinar infarto intestinal desde o início. É causa de dor abdominal de longa duração e pode evoluir para a isquemia intestinal aguda. Neste relato, apresentamos um caso de TVM subaguda com isquemia intestinal, no qual mostramos as dificuldades relativas a seu diagnóstico e manejo.

Apendagite epiplóica recorrente / Recurring epiploic appendagitis

Apendagite epiplóica (AE) é a condiçäo clínica determinada pela torçäo e isquemia dos apêndices epiplóicos do cólon. Sua incidência ainda näo é bem conhecida, mas nota-se um aumento no número de diagnósticos realizados, graças, sobretudo, aos plantonistas dos setores de emergência e radiologias, que adquirem um melhor conhecimento da doença, além de contar com uma maior disponibilidade e qualidade dos métodos de imagem, especialmente a ultra-sonografia e tomografia computadorizada. Seus principais diagnósticos diferenciais säo a apendicite aguda e a diverticulite, mas aquela ao contrário destas, geralmente näo necessita abordagem cirúrgica, podendo ser a conduta clínica adotada com segurança na maioria dos casos. A recidiva é muito rara, com poucos casos descritos na literatura. Neste relato, apresentamos um caso de AE recorrente, tendo o paciente desenvolvido episódios de um quadro de dor abdominal na fossa ilíaca esquerda com comprovaçäo radiológica de AE em duas ocasiöes. Neste realato optamos pela abordagem cirúrgica, pressupondo a existência de fatores locais predispondo a recorrência do quadro. Embora näo tenhamos observado nenhuma destas condiçöes locais, após a remoçäo dos apêndices epiplóicos inflamados, näo observamos recidivas. Isto nos sugere o benefício da cirurgia neste caso.